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靶向胰腺癌代谢途径,Devimistat客观缓解率61%_健康频

发布日期:2020-06-12 07:57   来源:未知   阅读:

在早期发现方面,胰腺癌已经落后于所有其他癌症。我们发现,我们需要针对这种疾病的更好药物,因为大多数患者未经手术或放射治疗均无法治愈。他们患有转移性疾病,并且细胞已经超越了原发性肿瘤。您可以切除肿瘤,即使您成功地做到了患者也可以复发。基本上,我们需要一些好的胰腺癌全身治疗方法。

Devimistat是一种新型药物,它靶向代谢,并且是代谢性胰腺癌的领先药物。那使我们对这种药物的使用非常热情。实际上,我们有大约2年前在有限数量的患者(约19位)中获得的早期结果,令人惊讶的是,添加该药物且未引起FOLFIRINOX引起大幅度增加的毒性为患者带来了明显的好处。通过观察肿瘤的缩小程度,患者缓解的时间长短以及延长生存期可以看出其益处。

线粒体三羧酸(TCA)循环是肿瘤细胞增殖和生存所必需的一个不可或缺的过程,而CPI-613则靶向TCA循环,从而选择性地作用于癌细胞。癌症需要相当大的能量才能继续其日常进程,而在新陈代谢的几个中心过程中,CPI-613是一种脂酸类似物和酶的辅助因子,“欺骗”疾病相信它有足够的能量 。如果打破这种能量反馈机制可导致癌细胞“饿死”。CPI-613对TCA循环的阻断也会显著增加癌细胞对多种化疗药物(包括FOLFIRINOX)的敏感性。这种协同作用可以使CPI-613与那些低剂量的一般毒性药物组合也有高度的有效性,并减少不良事件。与CPI-613联合为显著改善转移性胰腺癌患者的预后提供了潜在机会。

CPI-613联合改良FOLFIRINOX的1期临床研究在一线转移性胰腺癌患者中表现出出色的安全性和疗效,显示中位总生存期为19.9个月,中位无进展生存期为9.9个月。

CPI-613联合化疗组患者的客观缓解率达61%,78%有临床疗效。与传统的标准化疗如吉西他滨(有效率为10%)相比,达到了显著的结果。而目前临床使用的最佳化疗方案FOLFIRINOX的有效率约为31%。

Devimistat此前已经获得美国食品与药物管理局(FDA)授予治疗胰腺癌、AML、MDS、外周T细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤的孤儿药资格认定。

一项前瞻性,多中心,开放标签,随机第3期研究(NCT03504423)正在评估转移性胰腺腺癌患者中的devimistat (CPI-613)联合改良FOLFIRINOX(奥沙利铂、亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康)与标准FOLFIRINOX相比,目前正在招募中。